Niedobory odporności

Jakie są trzy fenotypy mutacji w genach RAG1 oraz RAG2?

1. cięzki niedobór odporności - brak limf. T i B, 2. zespół Omenna, 3. rozsiane zakażenie CMV

Jak się bada odpowiedź humoralną?

1. ilościowe oznaczanie populacji i subpopulacji limf., klas i podklas przeciwciał,2. badanie odpowiedzi na antygeny białkowe - toksoidy tężca, błonnicy, lub antygen węglowodanowy

W jaki sposób bada się odp. komórkową?

1. immunofenotypowanie, 2. próba tuberkulinowa lub za pomocą Candida albicans, anatoksyny tężca, wirusa świnki, 3. pobudzenie mitogenami limf. T in vitro

Jak bada się funkcjonowanie ukł. dopełniacza?\

testy przesiewowe 1. test CH50 - droga klasyczna, 2. test AH50 - droga alternatywna- erytrocyty owcy opłaszczone przeciwciałami

Czym się charakteryzują pierwotne niedobory odporności związane z zaburzeniami wytwarzania przeciwciał?

Są najczęstsze - 70%, diagnozowane w 3-24 miesiącu życia, nawracające zakażenia górnych dróg oddechowych - Steptococcus pneumonie, Haemofilius influenzae

Czym spowodowana jest agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X (Brutona)

1. brak lub śladowa ilość limf. B, 2. defekt dojrzewania limf. B, odporność przeciwwirusowa sprawna, ale nie dotyczy enterowirusów, dobra ilość limf. T, defekt kinazy TEC, neutropenia u 25% chorych

Charakter agammaglobulinemii dziedziczonej autosomalnie recesywnie?

1. połowa przypadków to dziewczynki, 2. mutacja genu dla 14.1, BLNK, łańcucha lekkiego lub ciężkiego

Na czym polega pospolity zmienny niedobór odproności CVID?

zmniejszenie IgA, IgG, u 50% IgM, chodzi tu o nieprzkształcanie się w komórki plazmatyczne, upośledzona odp. na szczepienia,

Do czego może doprowadzić agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X Brutona?

Do zmian roztrzeniowych oskrzeli, przewlekłego zapalenia zatok, najczęstsza śmierć jest w wyniku przewlekłego enterowirusowego zapalenia opon mózgowych i mózgu

Czym się objawia CVID?

hiperplazją grudkową w GALT, objawami przypominajacymi celiakię, częstszymi nowotworami, autoagresjami, chłoniakami

Jaki jest najczęstszy pierwotny niedobór odporności?

izolowany niedobór IgA

Czym się charakteryzuje niedobór odporności związany ze zwiększeniem IgM (zespół hiper-IgM)

normalbe stężenie IgM u połowy pacjentów lub podwyższone, prawidłowa liczba limfocytów B, brak przeciwciał innych klas

Czym się charakteryzuje wersja sprzężona z chromosomem X niedobór odporności związany ze zwiększeniem IgM (zespół hiper-IgM)?

Tu jest mutacja dla CD154 limfocytów T - brak sygnału do przełączania klasy, uderzające są zakażenia Pneumocystis, wirusami hepatotropowymi, nowowtwory wątroby i dróg żółciowych

Czym charakteryzuje się niedobór odporności ze zwiększeniem IgE - zespół Joba?

Triada objawów - podwyższone IgE, nawracające ropnie skóry o etiologii gronkowcowej, 3. ciężkie, nawracajace zakażenia płuc, eozynofilia

Jak uwarunkowany jest zespół Joba?

1. dziedziczona autosomalnie dominująco mutacja inaktywująca w genie STAT3, 2. dziedziczona autosomalnie recesywnie mutacja w genie DOCK8 lub kinazie TYK2

Czym się charakteryzuje zespół DiGorge'a?

zaburzenia rozwoju 3 i 4 kieszonki gardłowej - 1. deformacja twarzy, 2. wady serca i dużych naczyń, 3. niedorozwój grasic i przytarczyc

Do czego może prowadzić zespół DiGorge'a?

do choró autoimmunizacyjnych jak młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów

Leczenie zespołu DiGorge'a?

1. przeszczep grasicy, 2. przeszczep macierzystych komórek krwiotwórczych

Jaki jest akronim zespołu DiGorge'a?

CATCH 22 - cardiac abnormalities, abnormal face, thymic hypoplasia, cleft palate, hypocalcemia

Inne drobne niedobory odporności komórkowej?

1. zespół nezelofa, 2. selektywny niedobór limf. T ze zmniejszoną akt. fosforylazy nukleotydów purynowych, 3. niedobór odp. z brakiem limf. T CD8+ - kanaza ZAP-70

Na czym polega zespół Wiskotta-Aldricha?

1. skaza krwotoczna - krwawienia, biegunki krwotoczne, 2. zmiany skórne o char. atopowego zap. skóry, 3. infekcje wirusowe, bakteryjne, 4. średnia życia nie przekracza 15 lat, 5. mutacja w genie WASP co upośledza polimeryzacje aktyny - fagocytozę

Do czego może doprowadzić zespół Wiskotta-Aldricha?

do śmierci w wyniku zakażeń i nowowtworów, głównie chłoniaków, szczególnie Burkitta

leczenie Wiskotta-Aldricha?

Jedyne skuteczne leczenie to przeszczep k. krwiotwórczych, splenektomia dla zmniejszenia krwawień

Czym charakteryzują się SCID - cięzke złożone niedobory odpornośći?

biegunki, nawracające zakażenia, zatrzymanie wzrostu, nawet szczepionka BCG stanowi śmiertelne zagrożenie

Jaki jest najczęstszy SCID?

ten z brakiem NK oraz T

Czym charakteryzuje się SCID B+, NK-, T-

mutacja genu podjednostki receptora interleukin ważnych dla NK oraz T, prawidłowa liczba limf. B ale bez przełączania klas, hipoplazja obwodowych narządów limfatycznych, mutacja genu dla CD45

Czym charakteryzuje się SCID B+, NK+, T-

mutacja genu dla receptora IL-7 lub genu dla CD3 - limf. T nie wychodzą z grasicy

Czym charakteryzuje się SCID B-, NK+, T-

mutacja w genach RAG1 i RAG2 które są ważne dla reanżaracji genów dla TCR oraz BCR lub mutacja enzymu Artemis uczestniczącym w naprawie podwójnych złamań nici

Czym charakteryzuje się SCID B-, NK-, T-

dochodzi do mutacji w genie deaminazy adenozynowej ADA, która jest enzymem szlaku katabolizmu puryn, limf. są szczególnie wrażliwe na toksyczny deoksyATP, który hamuje też syntezę DNA poprzez

Terapia SCID

1. przeszczep komórek krwiotwórczych bez immunosupresji i usuwania szpiku, 2. haploidentyczny przeszczep z usunięciem limf. T, 3. długofalowe podanie przeciwciała, 4. 90% skutek w pdoawnaiu ADA z gliklem polietylenowym

Czym się charakteryzuje zespół nagich limfocytów? BLS

nie ma MHC II przy prawidłowej lub zmniejszonej ilości MHC klasy I, nie jest ciężkim niedoborem odpornośći, ale bez przeszczepu krwiotwórczych nie przeżyje się do 10 roku życia

Jakie są niedobory odporności związane z zaburzeniami naprawy DNA?

1. ataksja teleangiektazja, 2. zespół ATLD, 3. zespół Nijmegen

Czym charakteryzuje się ataksja teleangiektazja?

1. niezborność ruchowa - ataksja, 2. rozszerzone obwodowe naczynia krwionośne, 3. hipogonadyzm, 4. zwiększona częstosć występowania nowotworów w młodym wieku, defekt dojrzewania limf. B

Czym charakteryzuje się zespół ATLD?

tak jak ataksja teleangiektazja ale wolniejsza

Czym charakteryzuje się zespół Nijmegen?

nie występuje ataksja, ani wady w naczyniach krwionośnych, tylko opóźnienie wzrostu, mikrocefalia, upośledzenie umysłowe, reszta objawów podobna

Czym charakteryzuje się zespół WHIM?

Mutacja w genie dla chemokiny CCR4, Warts- brodawki, Hipergammaglobulinemia, Immunodeficiency, Myelokathesis - zatrzymanie dojrzałych neutrofili w szpiku, leczenie antagonistą CCR4 czyli plerykasfor

Czym charakteryzuje się zespół Schwachmanna-Diamonda?

1. niewydolność trzustki, 2. zaburzenia w hematopoezie, 3. defrmacje w ukł kostnym, 4. neutropenia

Czym się charakteryzyje przewlekła choroba ziarniniakowa?

Mutacja w genie oksydazy NADPH powoduje zaburzenia zabijania patogenów wewnątrzkomórkowych przez RFT oraz zaburzenia zabijania tych co wytw. katalazę, co jest oporne na antybiotyki - tworzą się ziarniniaki i dochodzi do zwłóknienia

Czym się charakteryzuje zespół Chediaka-Higashiego?

komórki z olbrzymimi lizosomami, neutrofile bez ziaren azuroflinych, katepsyny G i elastazy, nawracające zakażenia, choroby przyzębia, wybroczyny, zaburzenia pigmentacji

Czym się charakteryzuje defekt CD18 ?

zapalenia tkanki okołozębowej z wypadaniem zębów, nawracające zakażenia śluzówek, skóy z char. brakiem wydzieliny ropnej, całkowity jej brak powoduje śmierć, a jej ilość w 10% może być bezobjawowa

Czym się charakteryzuje defekt syntezy fukozy?

zaburzenia jak w typie I +zaburzenia wzrostu i opóźnienie umysłowe

Czym spowodowany jest obrzęk naczynioruchowy Quinckiego?

niedoborem C1 dopełniacza

Czym charakteryzuje się AIDS?

1. zakażenia oportunistyczne, 2. nowotwory o patogenezie wirusowej jak mięsak Kaposiego, chłoniak z EBV, czy nowotwory narządó płciowych HPV

Jaki podtyp wirusa HIV dominuje na świecie?

HIV-1

Drogi zarażenie wirusa HIV

1. kontakty seksualne, 2. zakażona krew i preparaty krwiopochodne, 3. z matki na dziecko w ostatnim trymestrze ciąży, podczas porodu oraz podczas karmienia piersią

Jak wirus HIV wnika do komórek?

Za pomocą cząsteczki CD4 (ma większe do niej powinowactwo niż MHC II) oraz za pomocą CXCR4

Jakie mamy szczepy wirusa HIV?

M-tropowe R5 - tropizm do makrofagów i limfocytów - droga seksualna, dominują w początkowych stadiach zakażenia, szczep T-tropowy X4 głównie wykrozystują CXCR5 - limfocyty krwi obwodowej

Antagonista CXCR5?

marawirok

Co jest głównym siedliskiem wirusa HIV?

GALT, gdzie niszczy on komórki pamięci

Co jest głównym czynnikiem determinującym progresję do AIDS?

przewlekłą aktywacja ukł. odpornościowego